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Description
mrp1 vesicle kitHuman MRP1 Vesikel Kit Inside Out Membranvesikel fr Multidrugresistenz und organische Anionen Transportstudien Das Human MRP1 Vesikel Kit (HEK293 abgeleitet) liefert gebrauchsfertige Inside Out Membranvesikel fr ATP abhngige Transportstudien des Multidrug Resistenz assoziierten Proteins 1 (MRP1 ABCC1). Jedes Kit enthlt Material fr 100 Reaktionen mit einem garantierten ATP AMP Verhltnis von >5. MRP1 vermittelt den Efflux von Glutathion , Glucuronid und
Human MRP1 Vesikel-Kit – Inside-Out-Membranvesikel für Multidrugresistenz- und organische Anionen-Transportstudien
Das Human MRP1 Vesikel-Kit (HEK293-abgeleitet) liefert gebrauchsfertige Inside-Out-Membranvesikel für ATP-abhängige Transportstudien des Multidrug-Resistenz-assoziierten Proteins 1 (MRP1 / ABCC1). Jedes Kit enthält Material für 100 Reaktionen mit einem garantierten ATP/AMP-Verhältnis von >5. MRP1 vermittelt den Efflux von Glutathion-, Glucuronid- und Sulfatkonjugaten sowie einer breiten Palette organischer Anionen einschließlich Krebsmittel — was es zu einem wichtigen Transporter in onkologischen DDI-Studien und Gewebeverteilungsprofilen macht.
Transporterprofil
MRP1 (ABCC1) wird breit in Lunge, Hoden, Niere, Blut-Hirn-Schranke, Herz- und Skelettmuskel, Plazenta und Makrophagen exprimiert. Es transportiert Glutathion (GSH), Glutathionkonjugate (GS-X), Glucuronide, Sulfatkonjugate und lipophile Arzneimittel in Komplex mit Glutathion. Wichtige Substrate: E217βG (Estradiol-17β-Glucuronid), GSSG, Saquinavir, Ritonavir, Methotrexat, Daunorubicin, Leukotriene. Bekannte Hemmer: MK-571, Probenecid, Indometacin. MRP1 ist keine primäre regulatorische Anforderung, ist aber relevant für Verbindungen mit signifikanter Gewebeverteilung oder onkologischen Anwendungen.
Technische Spezifikationen
| Parameter | Spezifikation |
|---|---|
| Transporter | Human MRP1 (Multidrug Resistance-Associated Protein 1) (ABCC1) |
| Expressionssystem | HEK293 (transiente Überexpression) |
| Vesikeltyp | Inside-Out-Membranvesikel |
| Reaktionen pro Kit | 100 |
| ATP/AMP-Transportverhältnis | >5 |
| Detektionskompatibilität | Radiolabel (³H-E217βG), LC-MS/MS, fluorescence |
| Lagerung | −80 °C (Lieferung auf Trockeneis) |
| Kit-Inhalt | Vesikel, ATP, AMP, Reaktionspuffer, Waschpuffer, CoA |
| Hersteller | Cell4Pharma (Netherlands) |
| Distributor DACH | SeamlessBio GmbH, Passau |
Anwendungsgebiete
| Anwendung | Beschreibung |
|---|---|
| Multidrugresistenz (MDR)-Profiling | Bewertung ob Krebsmittel MRP1-Substrate sind — relevant für Tumor-Arzneimittel-Efflux, Resistenzmechanismen und kombinierte Therapieplanung. |
| Glutathion/Glucuronid-Konjugat-Transport | Charakterisierung des Phase-II-Metaboliten-Efflux über MRP1 — wichtig für das Verständnis der systemischen Exposition konjugierter Arzneimittelmetaboliten. |
| Blut-Hirn-Schranke Verteilung | MRP1-Expression an der BHS trägt zur eingeschränkten ZNS-Arzneimittelzugänglichkeit bei. Relevant für ZNS-Wirkstoffkandidaten, bei denen die Gehirndurchdringung charakterisiert werden muss. |
| Gewebs-DDI-Profiling | Bewertung MRP1-vermittelter Arzneimittelinteraktionen an Expressionsorten — Lungen-, Herz- und Immunzellmodelle. |
Assay-Prinzip
Inside-Out-Membranvesikel präsentieren die zytoplasmatische Seite des Transporters dem Assaypuffer und ermöglichen so ATP-abhängige Substrataufnahme in das Vesikelinnere. Vesikel mit Testverbindung und Probesubstrat in Gegenwart von ATP (Transport) oder AMP (Hintergrundkontrolle) inkubieren. Reaktion mit kaltem Waschpuffer stoppen, Vesikel durch Filtration trennen und akkumuliertes Substrat per LC-MS/MS, Radiolabel oder Fluoreszenz quantifizieren. Das ATP/AMP-Verhältnis bestimmt das Assay-Fenster für die zuverlässige IC₅₀-Bestimmung.
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| Kit | Transporter | Gen | ATP/AMP-Verhältnis |
|---|---|---|---|
| Human BCRP Vesicle Kit | BCRP | ABCG2 | >10 |
| Human BSEP Vesicle Kit | BSEP | ABCB11 | >10 |
| Human MRP1 Vesicle Kit | MRP1 | ABCC1 | >5 |
| Human MRP2 Vesicle Kit | MRP2 | ABCC2 | >20 |
| Human MRP3 Vesicle Kit | MRP3 | ABCC3 | >5 |
| Human MRP4 Vesicle Kit | MRP4 | ABCC4 | >5 |
| Human MRP5 Vesicle Kit | MRP5 | ABCC5 | >5 |
| Human MRP8 Vesicle Kit | MRP8 | ABCC11 | >5 |
| Human Pgp Vesicle Kit | P-gp / MDR1 | ABCB1 | >5 |
| Human Pgp + FluoPgp Kit | P-gp / MDR1 | ABCB1 | >5 |
| Human Control Vesicle Kit | — | HEK293 empty vector | — |
Qualität & Regulatorische Konformität
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| Vorteil | Beschreibung |
|---|---|
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Häufige Fragen
Ist MRP1 eine regulatorische Anforderung für DDI-Einreichungen?
MRP1 ist nicht als obligatorischer Tier-1-Transporter von FDA oder EMA gelistet, wird aber für Verbindungen in onkologischen Indikationen, Verbindungen mit signifikanter Lungen-/Gehirn-/Herzverteilung oder solchen empfohlen, die extensive Phase-II-Metaboliten sind.
Welches Probesubstrat wird für MRP1 empfohlen?
E217βG (Estradiol-17β-D-Glucuronid) ist das Standardprobesubstrat für MRP1-Vesikelassays — erhältlich als ³H-markiert oder unmarkiert für LC-MS/MS. GSSG wird ebenfalls häufig verwendet.
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